Il valore predittivo delle proteine ​​CD4, CD8 e C-reattive nella prognosi dei pazienti schistosomiali e non
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Il valore predittivo delle proteine ​​CD4, CD8 e C-reattive nella prognosi dei pazienti schistosomiali e non

Nov 06, 2023

BMC Gastroenterology volume 23, numero articolo: 194 (2023) Citare questo articolo

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Sebbene la schistosomiasi sia stata sostanzialmente debellata, non è stata completamente estinta in Cina e negli ultimi anni si sono verificati focolai occasionali in Europa. La relazione tra l'infiammazione causata da Schistosoma japonicum e il cancro del colon-retto (CRC) è ancora oscura e i sistemi prognostici basati sull'infiammazione del colon-retto schistosomico (SCRC) sono stati raramente descritti.

Esplorare i diversi ruoli dei linfociti infiltranti il ​​tumore (TIL) e della proteina C-reattiva (CRP) nel SCRC e nel CRC non schistosomiale (NSCRC), fornendo un possibile sistema predittivo per valutare i risultati e migliorare la stratificazione del rischio per i pazienti con CRC, soprattutto per i pazienti con CRC affetti da schistosomiasi.

Trecentocinquantuno tumori CRC sono stati valutati per la densità delle cellule T CD4 +, CD8 + e CRP nei compartimenti intratumorali e stromali mediante immunoistochimica utilizzando microarray tissutali.

Non è stata riscontrata alcuna associazione tra TIL, CRP e schistosomiasi. L'analisi multivariata ha identificato il CD4 stromale (sCD4) (p = 0,038), il CD8 intratumorale (iCD8) (p = 0,003), la schistosomiasi (p = 0,045) come fattori prognostici indipendenti per la sopravvivenza globale (OS) nell'intera coorte; e sCD4 (p = 0,006) e iCD8 (p = 0,020) erano fattori prognostici indipendenti per l'OS rispettivamente nel gruppo NSCRC e SCRC. Inoltre, abbiamo scoperto che non c'erano differenze di TIL e CRP, che erano distribuiti in diverse aree del tessuto tumorale, tra pazienti con CRC con e senza schistosomiasi.

I risultati ci ricordano che diversi sottotipi di TIL hanno un comportamento biologico e un valore prognostico distinti nel microambiente immunitario dei pazienti con NSCRC e SCRC. Nel frattempo, i risultati ci impongono di stratificare i pazienti con schistosomiasi e questo potrebbe facilitare la consulenza e la gestione dei pazienti.

Rapporti di peer review

La schistosomiasi è una malattia parassitaria cronica causata da un trematode del genere schistosoma [1]. La schistosomiasi è una malattia endemica diffusa riscontrata in 74 paesi [1] e oltre 250 milioni di persone sono infette in tutto il mondo [2]. La schistosomiasi sta ora diventando motivo di preoccupazione in Europa, soprattutto nell’Europa meridionale, a causa del cambiamento climatico e dei viaggiatori infetti che ritornano da aree endemiche [3]. Il distretto di Qingpu a Shanghai era un tempo un'area endemica della schistosomiasi e la popolazione locale ne era profondamente colpita. C'è ancora un gran numero di pazienti con CRC associato alla schistosomiasi rimasti nella storia. E occasionalmente pazienti con CRC associato a schistosomiasi potrebbero essere osservati nel nostro lavoro quotidiano.

È stato suggerito che la schistosomiasi fosse significativamente correlata all’aumento della mortalità per cancro del colon in Cina [4]. Lo studio di Ming-Chai et al. [5] ha rivelato una somiglianza tra la schistosomiasi cronica e la colite ulcerosa per quanto riguarda la predisposizione al carcinoma in quanto la pseudopoliposi, le ghiandole ectopiche rigeneranti, la proliferazione epiteliale e l'ulcerazione sono comuni in entrambi. Hanno suggerito una forte relazione tra Schistosoma japonicum e CRC. Una conclusione simile è stata tratta da Yu et al. [6] dai loro studi su diversi tipi di polipi delle uova schistosomiali. Tutti questi studi hanno suggerito che la scistosomiasi è un fattore di rischio per il CRC. E il nostro studio precedente suggeriva che la schistosomiasi fosse un fattore predittivo indipendente e non benefico per il CRC [7]. Tuttavia, alcuni hanno suggerito che, se c’è un aumento del rischio di CRC, esso è piccolo [6, 8]. Pertanto, era necessario chiarire gli impatti dell’infiammazione causata dalla schistosomiasi sul CRC. Tuttavia, il lavoro correlato è stato raramente segnalato in precedenza.

Era noto che i linfociti infiltranti il ​​tumore (TIL) riflettono un microambiente tumorale infiammatorio attivo. E le strategie immunoterapeutiche che sfruttano i diversi componenti del sistema immunitario per eliminare le cellule tumorali vitali sono una strategia terapeutica promettente. Sono stati condotti diversi studi per valutare il significato prognostico dei TIL nei tumori umani e una pronunciata infiltrazione linfocitaria ha dimostrato di essere un parametro prognostico per una migliore sopravvivenza nel CRC [9,10,11]. Tuttavia, in letteratura non sono mai stati riportati sistemi prognostici basati sull’infiammazione per il CRC schistosomiale. I TIL sono composti da vari linfociti con diverse funzioni. CD4+, CD8+ sono i linfociti più comuni. Di questi, le cellule T CD8+ svolgono un ruolo cruciale nell’immunità protettiva contro molti agenti patogeni infettivi e possono sradicare le cellule maligne rilasciando perforine e granzimi, che possono contribuire alla morte delle cellule tumorali [12]. Le cellule T CD4+ secernono citochine immunoregolatorie come IFN-γ e TNF che possono indurre risposte delle cellule T citolitiche nei tumori. La proteina C-reattiva (CRP), un reagente della fase acuta, stimola principalmente il sistema immunitario innato facilitando la fagocitosi, ma modula anche l’immunità adattativa [13, 14]. È stato dimostrato che la CRP sierica ha un valore prognostico nel CRC [15, 16]. Tuttavia, il valore prognostico della CRP intratumorale rimane sconosciuto, soprattutto nei pazienti con CRC affetti da schistosomiasi.

 0.05). There was also no correlation between sCD4 + T cell density and other clinical characteristics except for tumor budding (p = 0.031), lymph node metastasis (p = 0.045) and TNM stage (p = 0.001). Furthermore, there were significant association between iCD8 + T cell density and age (p < 0.001), tumor deposit (p = 0.032). In addition, there were significant association between sCD8 + T cell density and tumor deposit (p = 0.004). However, there were no significant association between TILs and shistosomiasis (p > 0.05)./p>

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