Valutazione degli autoanticorpi contro la desmogleina

Rapporti scientifici volume 13, numero articolo: 5044 (2023) Citare questo articolo

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Gli autoanticorpi contro la desmogleina-2 sono stati associati a cardiomiopatia aritmogena del ventricolo destro (ARVC) negli esseri umani. L'ARVC è una malattia comune nel cane Boxer. Il ruolo degli anticorpi anti-desmogleina-2 nei Boxer con ARVC e la correlazione con lo stato o la gravità della malattia non sono noti. Questo studio prospettico è il primo a valutare cani di varie razze e lo stato di malattia cardiaca per gli anticorpi anti-desmogleina-2. I sieri di 46 cani (10 Boxer ARVC, 9 Boxer sani, 10 Doberman Pinscher con cardiomiopatia dilatativa, 10 cani con malattia mixomatosa della valvola mitrale e 7 cani sani non Boxer) sono stati valutati per la presenza e la concentrazione di anticorpi tramite Western blotting e densitometria. In tutti i cani venivano rilevati anticorpi anti-desmogleina-2. L’espressione degli autoanticorpi non differiva tra i gruppi di studio e non vi era alcuna correlazione con l’età o il peso corporeo. Nei cani con malattia cardiaca, è stata riscontrata una debole correlazione con la dilatazione del ventricolo sinistro (r = 0,423, p = 0,020) ma non con la dimensione dell'atrio sinistro (r = 0,160, p = 0,407). Nei Boxer ARVC è stata riscontrata una forte correlazione con la complessità delle aritmie ventricolari (r = 0,841, p = 0,007) ma non con il numero totale di battiti ectopici (r = 0,383, p = 0,313). Gli anticorpi anti-desmoglein-2 non erano specifici della malattia nella popolazione di cani studiata. La correlazione con alcune misure di gravità della malattia richiede ulteriori studi con popolazioni più ampie.

La cardiomiopatia aritmogena del ventricolo destro (ARVC) è una malattia miocardica ereditaria del cane Boxer che provoca aritmie ventricolari, sincope, aumento del rischio di morte improvvisa e, in alcuni casi, dilatazione ventricolare e disfunzione sistolica1,2,3. La fisiopatologia e i cambiamenti istopatologici nell'ARVC sono simili nel Boxer e nell'uomo4,5,6. Sebbene i meccanismi specifici che portano all'ARVC non siano completamente compresi, la disfunzione delle proteine ​​desmosomiali a livello del disco intercalato può svolgere un ruolo nella destabilizzazione dell'integrità strutturale e nell'interruzione della conduzione elettrica del miocardio7,8. Una mutazione autosomica dominante nel gene che codifica per la striatina, una proteina che co-localizza nel disco intercalato ed è associata alle proteine ​​desmosomiali, è stata associata allo sviluppo della malattia a penetranza incompleta nei cani Boxer nordamericani9. Non tutti i cani con la mutazione sviluppano la malattia clinica, ma è dimostrato che i mutanti omozigoti possono sviluppare un fenotipo più grave3,10. Inoltre, i Boxer negativi per la mutazione della striatina possono sviluppare ARVC clinicamente significativo. Pertanto, i soli test genetici non consentono una discriminazione accurata tra Boxer sani e malati. Negli esseri umani, è stato dimostrato che più di una dozzina di mutazioni in varie proteine ​​desmosomiali e un numero minore di geni non desmosomiali svolgono un ruolo nello sviluppo di ARVC11. Nonostante ciò, in circa il 50% dei casi di ARVC umana non viene identificata una mutazione genetica12,13. Pertanto, la diagnosi dell’ARVC sia nell’uomo che nel cane rimane impegnativa. Attualmente, nei cani Boxer non esistono criteri universalmente accettati per diagnosticare l'ARVC, ma la diagnosi viene generalmente effettuata in base al numero e alla complessità delle ectopie ventricolari (VE) sull'ECG ambulatoriale delle 24 ore (AECG) senza altra eziologia per le aritmie o in il caso di un ventricolo sinistro dilatato e poco contrattile senza altra eziologia2,5.

Più recentemente, sono state condotte indagini su una potenziale componente autoimmune dell'ARVC. Due studi hanno valutato la presenza di autoanticorpi negli esseri umani con ARVC, uno di questi ha valutato anche una piccola coorte di cani Boxer14,15. Nel primo studio, di Chatterjee et al., gli autoanticorpi contro la proteina desmosomale, la desmogleina-2, sono stati riscontrati in quasi tutti i pazienti umani con ARVC ed erano assenti in quasi tutti i soggetti sani e nei pazienti con cardiomiopatia ipertrofica o cardiomiopatia dilatativa (DCM)14. Inoltre, gli anticorpi anti-desmogleina-2 sono stati identificati in 10/10 dei cani Boxer con ARVC e assenti nella coorte di cani di controllo. Il carico di anticorpi anti-desmogleina-2 era correlato positivamente con il numero di battiti VE ed era presente nei pazienti senza una mutazione genetica ARVC identificata nella coorte umana studiata. Non è stata condotta la valutazione se la densità anticorpale fosse correlata alla gravità della malattia nella coorte dei Boxer. Pertanto, rimane sconosciuto se la presenza di autoanticorpi possa fungere da indicatore prognostico oltre ad avere potenziale diagnostico nel Boxer. Un secondo studio di Caforio et al. hanno valutato una popolazione più ampia di esseri umani con ARVC, parenti affetti e parenti sani per la presenza di anticorpi anti-cuore o anti-disco intercalato15. Mentre l'incidenza di anticorpi anti-cuore e anti-disco intercalato era maggiore nei pazienti con ARVC e nei parenti affetti, gli autoanticorpi sono stati riscontrati anche in parenti sani, persone con altre malattie cardiache non infiammatorie e donatori di sangue sani con una frequenza inferiore16.